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DNA改変薬で心臓病を治す瀬戸際にいる科学者:世界最大の殺人者と闘う心臓病会議から得られた刺激的な発見の一つにすぎない

心臓病の潜在的な解決策は近づいているでしょうか?この質問は、最近フィラデルフィアで毎年開催される米国心臓協会の会議で、通常は慎重な心臓専門医によって静かに語られました。


世界のトップの専門家が、波乱に満ちた 3 日間にわたって画期的な科学的発見を明らかにしました。これらの発見の多くは世界中の何百万もの患者に多大な利益をもたらすものであり、大きな影響を与えることになるでしょう。


しかし、最も驚くべき点は、DNAを修正し、場合によっては永久的に、体が有害なコレステロールを生成するのを止め、高血圧を下げる一連の革新的な治療法でした。これらは心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性のある 2 つの重要な要因です。


フィラデルフィアで最近開催された米国心臓協会の会議に出席した科学者らは、心臓病の治療法につながる可能性のあるいくつかの画期的な発見を明らかにした。特に目立った開発の 1 つは、DNA を改変して、心臓発作や脳卒中の主な要因である有害なコレステロールの生成を効果的に止め、高血圧を下げることができる一連の革新的な治療法でした。副作用についてはまだ不確実性がありますが、これらの治療法は当初は重篤な病気や緊急の治療が必要な患者に限定される可能性があります。しかし、それらが成功すれば、心臓病のリスクを軽減するために現在何百万人もの人々が服用しているスタチン、抗凝血薬、ベータ遮断薬などの日常薬の必要性がなくなる可能性があります。


私たちは心臓病の解決策を発見しようとしているでしょうか?これは、米国心臓協会の年次会議で慎重な心臓専門医が議論していたことだ。


ロサンゼルスの心臓専門医カロル・ワトソン教授は、これらの治療法の重要性はどれだけ強調してもしすぎることはないと述べ、一般的な感情を表現した。彼女は、私たちは新鮮な治療アプローチ、新しい分子、革新的なメカニズムを利用して、未知の領域に挑戦していると信じています。


数年前までは、こんなことは想像の範疇で、生きているうちに目撃できるとは思ってもいませんでした。


英国心臓財団の心臓病学の第一人者研究者であるティム・チコ教授によると、この発見は状況に対する私たちの見方に変化をもたらしたという。これらの新しい方法は、後になって心血管疾患を管理するだけでなく、十分に早期に実施できれば実際に心血管疾患を治癒できるという希望をもたらします。


これほど良いタイミングでの到来は考えられません。英国では毎年 10 万人が心臓発作で入院しており、死亡者の 4 人に 1 人は心臓病によるものです。


さらに、医療分野の進歩の結果、救われた人の数は760万人を超え、これは成人の約7人に1人に相当します。


メール・オン・サンデー紙は最近、年に2回投与されるジレベシランと呼ばれるワクチンには重要な遺伝子を不活性化することで血圧を下げる可能性があると報じた。この試験では、これにより心臓発作や脳卒中を経験する可能性が大幅に、おそらく約20パーセント減少する可能性があることが示されました。


さらに、当社は Verve-101 と呼ばれる別の治験薬を発表しました。これは、一般に「悪玉」コレステロールとして知られる LDL コレステロール値を、たった 1 回の投与で 50% 低下させる能力があります。この印象的な結果は、肝臓細胞内の DNA にマイナーではあるが重要な変化を導入することによって達成されます。


さらに、特にリポタンパク質 (a) として知られるあまり知られていない形態のコレステロールの影響を受けている個人にとって、明るいニュースもありました。


リポタンパク質 (a) とも呼ばれる Lp(a) は、一般に「悪玉」コレステロールとして知られる LDL と同様に有害である可能性があると考えられています。成人の約 5 人に 1 人が Lp(a) レベルが上昇している可能性があると推定されています。


心臓の専門家が心臓病において心臓が果たす重要な機能を理解し始めたのは最近になってからです。専門家は、Lp(a) レベルの上昇は主にライフスタイルではなく遺伝的要因に起因すると断言します。さらに、その診断評価を取得するには、専門家に紹介する必要があります。


現在、透析に似たアフェレーシスとして知られる処置以外に利用できる治療法はありません。この手順では、血流からコレステロールを機械的に除去する機械に患者を接続する必要があります。


ただし、将来的には変更される可能性があります。最近、レポジシランと呼ばれる新薬が導入されました。これには、Lp(a) レベルを大幅に低下させ、場合によってはほとんど検出できないレベルまで下げる機能があります。


遺伝子に再び注目が集まっています。レポジシランは、肝臓での Lp(a) の生成に必要な必須タンパク質の生成を妨げます。


検査を受けた48人の参加者からなるグループでは、単独注射によりLp(a)レベルが平均94パーセントの大幅な低下をもたらした。場合によっては、リポタンパク質の存在が検出できなくなり、心臓関連の問題の潜在的なリスクが大幅に、おそらくほぼ無視できるレベルまで減少したことを示唆しています。


レベルは年間を通じて一貫しており、現在も継続しています。これが心臓発作や脳卒中の発生の減少につながるかどうかを判断するにはさらなる研究が必要ですが、最初の発見は大きな興奮を引き起こしました(右側のボックスを参照)。現在、Lp(a) を低下させるための 3 つの追加の薬物治療が行われています。発展した。


レポディシラン試験のリーダーであるスティーブン・ニッセン教授は、たとえ高LDLなどの要因が存在しない場合でも、Lp(a)は心臓発作や脳卒中を経験する可能性を大幅に高めるため、人々がLp(a)について認識することが不可欠であると述べた。さらに、新しい治療法によりこの問題に効果的に取り組むことが可能になると述べた。


インペリアル・カレッジ・ロンドンの心臓病学教授であるカウシク・レイ氏は、現在、Lp(a)値が高い人の選択肢は限られており、多くの場合アフェレーシスが唯一の解決策であると述べた。しかし、この治療法は多くの病院では広く利用されていないため、患者は困難な状況に置かれています。


「このような発見には重要な意味があります。私たちは今、スリリングな時代を経験しています。


これらの進歩は楽観的な見方を生み出していますが、現在または近い将来、英国の患者に間違いなく重大な影響を与えるさまざまな宣言が他にもあります。さらに詳しい情報については、読み続けてください。


血圧をコントロールして認知症リスクを下げる


主要な研究によると、高血圧を抑制すると認知症のリスクが大幅に軽減される可能性があります。


この種の臨床試験は初めてで、3万4,000人以上の中国人高血圧患者を4年間追跡調査した。研究開始時のボランティアの平均年齢は64歳で、半数には血圧を健康なレベルまで下げるための定期的な診察、投薬、食事、ライフスタイルのサポートなどの集中治療が医師から提供された。残りの半数は、英国にいる患者と同じように、かかりつけ医による投薬による通常の治療を受けました。



集中療法を提供された患者の大多数は健康な血圧の目標を達成し、4年間の期間の終わりまでに、これらの患者が認知症の症状や記憶障害を発症する可能性は「通常のケア」グループに比べて15パーセント低かった。


ニューオーリンズの疫学者、蒋鶴教授は、現時点では治療法がないため、認知症の予防対策に重点を置くことの重要性を強調した。同氏は、公衆衛生の優先事項は認知症の発症を防ぐ戦略を見つけることであると述べた。同氏はさらに、血圧を下げることが高血圧患者の認知症リスクを軽減する効果的な方法であることが研究結果で証明されたと説明した。


同じくニューオーリンズに拠点を置く心臓専門医のキース・ファーディナンド教授は、この研究は認知症を引き起こす要因についての重要な洞察を提供し、リスクを軽減するための具体的な計画を示していると述べた。


以前は、年齢が上がるにつれて血圧は自然に上昇すると信じられていたと彼は説明しました。さらに、高齢者の血圧を下げることには、薬による悪影響の可能性を懸念するためためらいがありました。


「その後、私たちはこれらの薬の安全性を確認するさまざまな研究から知識を得ており、医師が高血圧レベルの上昇を許容しないことが重要であることを強調しています。」


「私たちは注意を払い、副作用を経験している患者に高用量を処方することを避ける必要があります。しかし、私たちの目標は、血圧を正確に管理し、そのレベルを下げることであるべきです。」


糖尿病の治療薬には、心臓発作による害を軽減する効果があります。


心臓の専門家らは、心臓発作の生存者に手頃な価格の糖尿病治療薬を提供することで回復過程を助け、より重篤な健康状態の発症を回避できる可能性があると示唆している。


ダパグリフロジンという薬剤は、現在、心不全の治療に利用されている。この心不全は、心臓発作後に頻繁に発症し、血液を効果的に送り出す筋肉の能力を損なう慢性の治療不可能な病気である。


しかし、4,000人の患者を対象とした研究では、心臓専門医が心臓発作の直後、心不全が発症する前にこの治療法を実施し、さらなる機能低下を防ぐ可能性を調べた。


この研究結果は、錠剤を服用すると、将来の脳卒中、心不全、心調律障害、または別の心臓発作を経験する可能性が減少し、同時に患者の全体的な健康状態も改善されたことを示しています。


ダパグリフロジンを服用している人は、2 型糖尿病または腎臓病を発症するリスクが低下する可能性があります。


彼らの体重は約5パーセント減少しました。


研究を担当したスウェーデンの心臓専門医、ステファン・ジェームス教授によると、心臓発作の直後にダパグリフロジンによる治療を開始すると、顕著なプラスの効果があったという。


ダパグリフロジンは、1 錠あたり約 1 ポンドの価格で、SGLT2 阻害剤として認識されています。この薬は、腎臓によって吸収されるブドウ糖の量を減少させ、それによってブドウ糖を尿を通して排泄させることにより、糖尿病患者の血糖値の上昇を管理するのに役立ちます。


英国では約100万人が重度の息切れや倦怠感を引き起こす心不全に苦しんでいる。以前は、患者の約 20% が診断後 1 年以上生存できず、10 年以上生存できるのは 3 分の 1 のみでした。


批評家らは、心臓病患者がコレステロール低下のためのスタチン、血圧治療、抗凝血剤など、すでに複数の薬を処方されていると強調している。彼らは、別の薬を導入すれば服用しなければならない錠剤の数が増え、負担が増えると主張している。


しかし、ジェームス教授は、患者がダパグリフロジンの使用を好む傾向にあると述べた。試験終了後、参加者は健康状態が改善されたため、引き続き使用したいとの意向を表明しました。


レイ教授によると、心臓発作後に筋肉が重度に損傷した場合、ダパグリフロジンの処方を遅らせる必要はなくなったという。


体内に出血を起こさない脳卒中治療薬


NHS が提供する薬と比較して安全性が優れていることが研究で証明された後、血液を薄めるための新しい注射の導入は、脳卒中治療における画期的な進歩として賞賛されました。それは非常に望ましい解決策であると考えられていました。


80 歳以上の人の約 20% が、血栓の可能性を高める心臓の問題を経験しています。これらの血栓は脳への血流を妨げ、脳卒中を引き起こす可能性があります。


このようなことが起こる可能性を最小限に抑えるために、彼らは抗凝固薬とも呼ばれる抗凝血薬に依存します。ただし、これらの薬には内出血を引き起こす可能性があるという重大な欠点があります。


特定の患者グループでは、抗凝血剤の一種であるワルファリンにより、症例の約 16% で重大な出血が発生し、中には生命を脅かす脳出血を経験する人もいます。


このため、過去 2 年間、NHS 患者を、より安全であると考えられている直接経口抗凝固薬 (DOAC) として知られる新しい抗凝固薬に移行する動きが強まっています。しかし、今年初めにメール・オン・サンデー紙により、最も頻繁に処方されるDOACの1つであるリバーロキサバンの危険性について懸念が提起され、当初は危険性が低いと考えられていた。


イグザレルトとも呼ばれるこの薬は、ほとんどの患者が安全に摂取できますが、重篤な胃腸出血を引き起こすケースもあります。この状態は、口から肛門まで、消化器系のどこにでも発生する可能性があるため、潜在的な危険をもたらします。


ただし、すぐに別の可能性が現れるかもしれません。直接比較したところ、新しい注射剤であるアベラシマブは、リバーロキサバンよりも重大な出血の発生が 81% 少ないことが判明しました。


研究を主導したボストンの心臓専門医クリスチャン・ラフ教授は、この研究でアベラシマブの優れた安全性が確認されたと述べた。同氏はさらに、この分野でかなりの期間働いてきた後、この治療法は患者の出血を心配することなく効果的に血栓を予防できるため、彼らが望んでいたものであると述べた。


アベラシマブは、他の抗凝血薬とは異なり、トロンビンの活性を妨げずに凝固タンパク質である第 XI 因子をブロックするため、異なる機能を発揮します。


これは、患者が損傷を受けたときにも定期的に血栓を生成する可能性はあるが、心臓内で発生するような重大な異常な血栓の発生は経験しないことを意味します。


チコ教授は、この進歩について熱意を表明し、非常にスリリングであると述べ、脳卒中の可能性を低下させる可能性を実証する研究の必要性をさらに強調した。